پتانسیل درمانی ژن ها

پتانسیل درمانی ژن‌های PLK1، KIF4A، CDCA5، UBE2C، CDT1، SKA3، AURKB و PTTG1 در سرطان سینه سه‌گانه منفی: همبستگی بیان آنها با حساسیت به داروهای GSK
۴۶۱۳۶۴ و IKK 16

چکیده
درمان سرطان سینه سه‌گانه منفی (TNBC) به دلیل عدم بیان گیرنده‌های ER، PR و HER2 در سلول‌های تومور با چالش‌هایی همراه بوده است. این مطالعه با هدف شناسایی ژن‌هایی با اهداف درمانی بالقوه در TNBC انجام شد.

داده‌های اطلس ژنوم سرطان در مورد سرطان سینه (BC) دانلود شدند.

پس از پیش‌پردازش اولیه، نمونه‌های سرطانی به چهار گروه طبقه‌بندی شدند: TNBC، HER2 مثبت، لومینال A و لومینال B. تفاوت‌های بیان ژن بین این گروه‌ها با تمرکز بر ژن‌هایی که بیان متفاوتی در TNBC نشان دادند، محاسبه شد. یک شبکه برهمکنش پروتئین-پروتئین برای شناسایی ژن‌های هاب در بین ژن‌های کاندید مرتبط با TNBC انجام شد. بیان پروتئین ژن‌های کاندید با استفاده از داده‌های ایمونوهیستوشیمی از اطلس پروتئین انسانی ارزیابی شد. مقاومت و حساسیت دارویی مرتبط با ژن‌های هاب با استفاده از داده‌های PharmacoDB شناسایی شد. نمونه‌های TNBC و روش RT-qPCR برای تأیید نتایج استفاده شدند. یافته‌های ما نشان داد که هشت ژن، یعنی PLK1، KIF4A، CDCA5، UBE2C، CDT1، SKA3، AURKB و PTTG1، در زیرگروه TNBC در مقایسه با سایر زیرگروه‌ها، افزایش بیان قابل توجهی در سطح RNA داشتند و می‌توانند به عنوان ژن‌های مرکزی در TNBC در نظر گرفته شوند. در مقایسه با سایر زیرگروه‌ها، سطح بیان آنها در نمونه‌های TNBC از حساسیت و ویژگی بالایی برخوردار بود. نتایج RT-qPCR همچنین افزایش قابل توجهی در سطح SKA3 و PTTG1 در TNBC در مقایسه با بافت سالم و سایر زیرگروه‌ها نشان داد. بیان پروتئین این ژن‌ها در برخی از نمونه‌های BC به طور قابل توجهی بالا بود. داده‌های PharmacoDB نشان داد که برخی از ژن‌های کاندید ارتباط نزدیکی با حساسیت دارویی GSK 461364 و IKK 16 دارند. نتایج این مطالعه افزایش قابل توجهی در سطح بیان PLK1، KIF4A، CDCA5، UBE2C، CDT1، SKA3، AURKB و PTTG1 در TNBC در مقایسه با سایر زیرگروه‌های BC نشان داد. این ژن‌ها به عنوان اهداف درمانی برای زیرگروه TNBC نویدبخش هستند. اطلاعات تکمیلی نویسنده در صفحه آخر موجود است.

برای دریافت فایل مقاله اینجا کلیک کنید